南方财经全媒体记者陈梦璇 广州报道
1906年，人体中的促红细胞生成素（简称“促红素”，erythropoietin，缩写为EPO）首次被发现。
促红素90%由肾脏合成而来，这一糖蛋白激素能够在骨髓造血环境中促进红细胞生成，从源头改善贫血。由于长期的慢性肾病会导致机体内促红素分泌不足，因而在临床上广泛采用注射促红素的方式治疗慢性肾病和癌症治疗导致的贫血性并发症。
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1989年，美国安进公司（Amgen）率先开发出阿法依泊汀（Epogen），并一跃成为生物药制药巨头，统治EPO市场长达20年。2006年，全球EPO药品销售额达到峰值126亿美元，成为当时最成功的基因工程生物制品。
重组人红细胞生成素（缩写为rhEPO）被公认为目前最主流的可替代人体内源EPO的药品种类，也是我国抗贫血用药市场的主力品种，市场份额约占四分之一。然而，目前国内仅有短效EPO药物上市，更长效稳定的EPO药物仅能依靠国外进口，且高昂的价格让肾病患者望而却步。
聚焦肾病患者群体的这一需求，国内多家生物医药公司陆续投入长效EPO的研发生产。目前，位列第一梯队的多家药企已进入二、三期临床试验阶段。成立于2019年的广州太力生物医药科技有限公司（简称“广州太力”）就是其中的典型代表。
（广州太力生物医药科技有限公司总经理兰万军，受访者供图）
新面孔进军rhEPO赛道1992年，来自国外的进口药品打开了我国rhEPO市场。之后，随着1998年沈阳三生制药的益比奥上市，国产rhEPO逐渐进入临床应用，并以明显价格优势占领国内市场。
兴业证券研究所数据显示，2020年，EPO药物中国市场规模约为4.16亿美元（约合27亿元）。2021年，EPO药物在国内医院销售额已达28.67亿元。
作为一款已诞生近40年的老牌生物基因工程药物，rhEPO的应用领域已从肾性贫血扩大至妇科、骨科、心胸外科等外科围手术期的红细胞动员和辅助治疗。从发病趋势看，上述贫血领域对EPO的需求呈现持续增长态势。
广州太力生物医药科技有限公司总经理兰万军告诉南方财经全媒体记者，研发团队在多年前就开始了长效EPO的IND（新药临床研究审批）申报。在前期实验室研究阶段，团队从国外进口长效药品产率较低导致制药成本高昂的痛点着手，致力于寻找一种安全性更好、生产成本更低、同时能够有效延长EPO作用半衰期的技术路径，来实现EPO的长效化。
“我们采用将全人源的IgG的Fc片段与全人源的EPO片段连接、通过CHO细胞表达生产rhEPO-Fc融合蛋白的全自研技术路线，可将药物注射频率从原来的2-3天注射一次延长到15-30天注射一次。”兰万军介绍，与其它长效化技术相比，商业化成熟的Fc融合蛋白技术开发风险低，具备高安全、易生产、低成本三重优势。
凭借创始团队早期在细胞株开发、细胞培养等生物药开发工艺领域取得的突破成果，研发团队在相同培养体积下得到的rhEPO-Fc产品产量是进口同类产品的20-40倍，在生产成本上相比进口产品具有很大优势。
兰万军预计，国产同类产品在2025年左右陆续上市，届时，国产长效EPO有望迅速替代同类进口长效产品，并在周期用药成本上与国产短效产品形成竞争优势。
随着国内市场的继续成熟，加上出口市场的迅速增长，国产长效EPO年销售额预计将超过50亿元，“实际情况会在我们预估结果的基础上有更大提升。”兰万军对后期市场的考验，信心十足。
“为全球患者提供安全有效、价格友好的药物，减轻患者用药负担，是我们最乐见其成的事，对用药患者来说也是一个福音。”兰万军说。
填补国产长效EPO市场空白临床试验离不开资金投入。2019年10月，广州太力和博济医药科技股份有限公司达成战略合作，并由博济医药投入部分现金，用于rhEPO-Fc项目I期临床研究。2021年3月，完成I期临床试验之后，广州太力紧接着又获得了来自金城资本的用于开展rhEPO-Fc项目II期临床试验的投资。今年2月，博济医药再次为项目II期临床试验追加投资。
按照时间线，太力生物三期临床试验将于2024年收官。
但现实并非总是如此理想，对处于临床试验阶段的生物医药企业来说，当前项目推进中最大的不稳定因素来自疫情。“我们有的试验中心属于定点防疫医院，因此在项目启动入组时可能会因疫情延期。另外，原本我们的物流可以直接送达，但现在多了消杀步骤，并可能遇到交通管制。”兰万军告诉南方财经全媒体记者，企业一方面通过调整中心任务，另一方面则通过企业内部同事和外聘专家协调资源促进项目及时往前推进。
兰万军表示，虽然进度可能会拖慢，但对企业来说总体影响不大。“我们已进入II期临床试验阶段，并取得良好的阶段性结果。如果项目能够顺利推进，最快可争取在2025年上市。”
唯快不破。广州太力当下的目标很明确，就是卯足劲往前冲，尽快推进III期临床试验并顺利完成，填补国产长效EPO市场空白。待药品上市后，广州太力也将着手部署出海计划，反向输出国产长效EPO产品。
为实现快速商业化，融资方面，广州太力将目光锁定在专注生物医药板块、可提供产业资源对接的创投资本和合作伙伴。“大家都在期待II期临床试验的最终结果，从I期临床数据和已有的II期临床数据来看，我们的产品安全性和有效性得到了充分确认，极大地鼓舞了我们的信心。”兰万军表示，包括广州太力所落户的医谷产业园在内，国内已有多个资本向他们伸出橄榄枝。
今年以来，广州太力逐渐在大湾区生物医药行业崭露头角：入选广东省2022年第1批入库科技型中小企业。兰万军表示，除了自身的综合实力外，作为初创型企业的广州太力所取得的快速发展，也有赖于外部政策环境的支持。
当前，生物医药与健康产业正在迎来新一波的发展浪潮。
广州在“十四五”规划纲要明确，要将生物医药与健康产业作为三大新兴支柱产业之一予以重点发展，在政策、土地、资源、人才等各方面给予全方位支持。《广州制造2025战略规划》也指出，到2025年，广州生物医药与健康医疗产业增加值将达到2100亿元人民币。
在兰万军看来，作为大湾区中心城市和区域发展核心引擎的广州，拥有雄厚的生物医药和健康产业基础和独特的科教医疗产业优势。而位于大湾区中心之中心的南沙，已规划生物谷、健康谷、生物科技创新创业区等生物科技产业发展集聚区，并逐渐形成产业集群效应。
“配套产业做起来后，资金自然水到渠成。南沙给足了我们在大湾区扎根发展的信心。”兰万军说。
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