21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道春节过后，被市场关注且期待已久的首款国产带状疱疹减毒活疫苗终于获批上市。
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1月31日，百克生物发布公告称，公司近日收到国家药品监督管理局下发的带状疱疹减毒活疫苗的《药品注册证书》。而根据国家药品监督管理局官网，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获批适用于40岁及以上成人，此前曾被授予优先审评资格。
根据公开资料，带状疱疹减毒活疫苗为水痘-带状疱疹病毒的冻干减毒制品，是在水痘减毒活疫苗的生产工艺的基础上的高滴度水痘-带状疱疹病毒减毒制品，用于预防老年人带状疱疹及其并发症疱疹后神经痛。带状疱疹减毒活疫苗首个获批的厂家为默沙东，2006年5月获FDA批准上市，是第一种常规推荐给老年人的带状疱疹减毒活疫苗，目前尚未在国内获批上市。
而在中国市场，已经获批上市的带状疱疹疫苗由葛兰素史克（GSK）研制，为目前国内唯一已上市、适用于50岁及以上成人的重组带状疱疹疫苗欣安立适（Shingrix）。Shingrix于2017年10月获FDA批准上市，2020年6月28日正式在中国上市销售，全程2剂接种，为50岁及以上人群提供超过90%的保护效率。
此外，国内也有包括万泰生物、沃森生物、智飞生物、绿竹生物等在内的多家疫苗企业正在研发带状疱疹疫苗。
基于现有的带状疱疹市场布局，德邦证券分析指出，目前国内仅有进口GSK疫苗，预计百克带疱疫苗市场空间为35亿-45亿元，并能维持 4-5年的国产独家地位。
然而，国产首款疫苗获批上市的利好并未提振百克生物股价，截至2月1日收盘，百克生物跌超5%。这背后究竟为何？
带疱疫苗市场需求旺盛带状疱疹是一种常发生于老龄人群、免疫功能低下和慢性病人群皮肤上的一种簇集型水疱病，由潜伏在神经元内的水痘－带状疱疹病毒重新激活引发。带状疱疹的持续性疼痛使患者饱受痛苦，带来严重的精神负担和经济负担。
根据数据显示，在中国，50岁及以上人群每年新发带状疱疹约156万人。我国约有400万带状疱疹后神经痛患者，60%曾经或经常有自杀想法，超过40%伴有中‑重度睡眠障碍及对日常生活产生中至重度干扰。大约1/3的人在一生中会患带状疱疹，50岁以上为易发人群，年龄越大越容易患病，病情也更严重。
此外，即使身体健康，中老年人50岁后患带状疱疹的风险仍会陡然增加。病毒大多数时候都很安静，不出来作妖，但赶上熬夜劳累或身体免疫力比较差时，病毒邪恶的一面就会释放出来，针刺样、电击样、火烧样疼痛，伴随的是皮肤出现疱疹。
为了改变当前带状疱疹的诊治情况，临床需要有效的治疗方案。然而，到目前为止，带状疱疹的治疗方法包括抗病毒、镇痛、糖皮质激素等，但对带状疱疹后神经痛的疗效有限。因而，在诸多场合，临床专家纷纷呼吁：注射带状疱疹疫苗，提高易感人群的抵抗力，是预防带状疱疹发病有效的措施。
北京医院皮肤科主任常建民教授曾在接受21世纪经济报道记者采访时介绍，要及早诊断带状疱疹，及早治疗带状疱疹。带状疱疹发病前三天及时使用抗病毒药可以大大降低带状疱疹后神经痛的发生率。但现在老年人治疗不是特别及时，治疗及时程度比较差。针对特殊人群尽早接种带状疱疹疫苗。特别是对于抵抗力较差、年龄偏高、自身身体素质较差的人群，尤其需要尽早加强使用预防措施。
这也意味着，国内巨大的带状疱疹疫苗市场需求旺盛，根据咨询机构的预测，2030年中国带状疱疹疫苗市场规模将达到560亿元人民币，临床需求巨大。如此也引得国内不少企业加速布局这一市场。除了百克生物研发进度国内第一之外，目前，国内有多家企业在布局带状疱疹疫苗，包括万泰生物、沃森生物、智飞生物、复星医药旗下的大连雅立峰、上海生物制品研究所、长春祈健、赛升药业参股公司北京绿竹生物、康希诺等。值得一提的是，长春长生也曾涉足带状疱疹疫苗，并在2018年1月就完成III期临床试验患者招募，但随着其破产可能不了了之。
此外，北京万泰生物和上海生物制品研究所的带状疱疹减毒活疫苗也均进入临床试验。2022年12月19日，瑞科生物宣布新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610的临床试验申请获得菲律宾批准，将与葛兰素史克Shingrix进行头对头的临床研究。而沃森生物还在开展新一代带状疱疹疫苗的研发——带状疱疹mRNA疫苗，沃森生物方面表示，带状疱疹mRNA疫苗可看作第三代带状疱疹疫苗。
疫苗保护效力PK实际上，在带状疱疹疫苗的研发技术路线上，国内多家企业都在开展减毒活疫苗和伴佐剂的重组蛋白疫苗这两种疫苗的临床研究，后者也经成为美国疾病控制和预防中心推荐的首选疫苗，如此也为GSK带来了可观的收益。
根据华经产业研究院数据，自从GSK的Shingrix上市之后，全球带状疱疹疫苗市场规模快速增长，据统计，2021年GSK的重组带状疱疹疫苗2021年实现销售收入23.7亿美元。另外，2022年上半年Shingrix的销售额仅次于新冠mRNA疫苗，以及常规疫苗中默沙东HPV疫苗和辉瑞肺炎疫苗，处于高速增长阶段。
这也是由于，从技术路线来看，由于佐剂来源的限制，重组蛋白疫苗尚未广泛提供。而百克生物带状疱疹疫苗与默沙东zostavax采取的都是减毒活疫苗，此疫苗本质上是高滴度VZV减毒Oka株的水痘疫苗。但，这一技术路线的带状疱疹保护力一直备受质疑。
根据临床研究数据，zostavax只需要接种1剂，５年内约能提供50%的保护，其效力在疫苗接种后5～8年逐步降低。在50～60岁人群中，第８年的保护效力下降至32％，在60岁以上人群中，在疫苗接种８年后保护力不再有统计学意义。当第二次免疫时，带状疱疹病毒减毒活疫苗促进的细胞介导免疫（cell－mediated immunity，CMI）应答在３年内显著下降，与第一次免疫的个体相比，只有记忆反应略高。虽然zostavax对50～59岁的成年人提供70％的带状疱疹保护和67％的PHN保护，但带状疱疹减毒疫苗的效力随着年龄增长而显著降低，对70岁及以上老人只有38%的保护。
相比之下，伴佐剂的重组蛋白疫苗的保护力较为可观。根据最新临床数据显示，重组带状疱疹疫苗欣安立适能够为50岁及以上成人提供至少10年的保护。50岁及以上成人接种欣安立适后，在现有长达10年的随访期中能够维持临床获益。就主要研究终点而言，在初次接种后约6至10年的随访期间，欣安立适对带状疱疹的总体保护效力超过80%。此外，在研究随访期间未发现新的安全性问题。
此外，根据最新的《带状疱疹疫苗预防接种专家共识》，考虑到带状疱疹减毒活疫苗（zoster vaccine live，ZVL） 是减毒活疫苗，不推荐用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。特殊健康状况人群的接种建议鉴于常见慢性基础疾病是带状疱疹发病的危险因素，接种两剂次重组带状疱疹疫苗可显著降低带状疱疹的发病率。
2020年，美国已停止使用减毒活疫苗。如此对比，也让业内对于同样作为减毒活疫苗的百克生物带状疱疹减毒活疫苗的保护力以及市场前景报以担忧。有券商分析师对21世纪经济报道记者表示，带状疱疹在老年人中发病率高，50岁以上的人群中，带状疱疹减毒活疫苗的免疫效力和免疫原性与接种者的年龄成负相关，这种情况表明带状疱疹减毒活疫苗在老年人中的免疫原性存在一定的劣势。
“从目前的市场格局来看，国内重组带状疱疹疫苗欣安立适的定价较高，1598元每针（不含注射费），两针剂共需花费3200元左右，这也为百克生物药物的定价留了一定的市场空间，同时，国产带状疱疹疫苗的价格下调也会让市场的竞争变得激烈，最终哪家的疫苗产品能拿到最大的份额还是要靠扎实的临床数据和实际治疗效果说话。”该分析师说。