21世纪经济报道记者 陈红霞 实习生 陈吉 武汉报道药品一致性评价制度，正在加速提升创新药品的可及性，提高中国医疗诊疗水平。
9月28日，21世纪经济报道记者从人福医药集团股份公司（以下简称“人福医药”，6000079，SH）获悉，其宜昌人福药业有限责任公司研发的仿制药品氯巴占片（10mg、20mg）已正式获批在中国上市，宜昌人福相关负责人透露，预计氯巴占将于今年10月份正式上市销售，开展临床应用。这将是中国企业研发的首个氯巴占仿制药，适用于2 岁及以上Lennox-Gastaut 综合征（LGS）患者癫痫发作的联合治疗，缓解这部分患者在氯巴占产品上的用药空白。这也意味着，国内患者只能依靠代购氯巴占片的局面被彻底改变，也为这种罕见癫痫疾病提供了一种疗效和安全性更佳的药品。
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值得注意的是，早在今年6月，国家卫健委和国家药监局联合印发《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》的通知，启动包括氯巴占在内的药品的临时进口。国内市场对氯巴占的紧迫需求有望被部分缓解，国产氯巴占仿制药的获批上市，也成为中国医疗体系推行药品一致性评价制度后，快速解决临床亟需治疗方案的样本之一。
一致性评价拓宽指南推荐药品可及性我国的药物一致性评价政策实施后，国内企业加速进行仿制药的研发和一致性评价工作，快速推动了在国际上已被证明疗效和安全性的药品快速进入中国市场。
根据国家药品监督管理局药品审评中心化学药品目录集显示，目前，我国通过质量与疗效一致性评价的药品有2470种，其中上市销售中的药品为1804种，新批准暂未销售的药品有615种。国家药监局指出，仿制药可替代原研药品发挥相同的临床作用，能够降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平。
这一政策对于罕见病患者更为重要。因发病率低、患病人群少，诸多罕见病治疗领域企业投入研发新药动力不足，导致药品更新换代的频率不高，不少患者甚至面临无药可用的困境。
癫痫也属于这种疾病之一。其流行病学显示，我国癫痫总体患病率为4‰—7‰，约有活动性癫痫患者600万人。临床上针对癫痫的治疗以控制癫痫发作为主，治疗手段主要依靠药物治疗。经过长期药物治疗后，依然仍有30%—40%患者反复出现癫痫发作，被视为难治性癫痫。
在癫痫病的治疗方案上，氯巴占是一种治疗效果相对较好的新型药物。据宜昌人福医药总工程师李莉娥介绍，国内外指南、共识及临床循证医学研究表明，氯巴占对儿童及成人各类难治性癫痫都是治疗的推荐用药。早在2017年5月，氯巴占就作为“中国大陆境内尚未注册上市且临床急需的儿童用药”，被原国家卫计委等机构列入《第二批鼓励研发申报儿童药品建议清单》，但在中国市场，此前尚无相关产品获批上市。
“氯巴占属于二类精神管制类药物，在研发的所有环节均需要双人操作，过程繁琐，比普药需要更多的人力，研发难度较大，”李莉娥表示，从合成路线设计方面来看，现有报道合成路线中，危险操作多，总收率较低，经济性不强。怎样设计新的合成路线，避免上述不利操作，同时提高收率对工艺组是个巨大挑战。此外，从晶型方面来看，氯巴占为口服制剂，对晶型要求极高，怎样筛选并稳定提供同原研一致的晶型较为困难。从杂质研究方面来看：氯巴占为苯并二氮卓类药物，合成中极易产生结构类似物，同分异构体等，要对这类杂质进行全面研究并建立标准，对分析方法开发非常具有挑战性。从制剂处方工艺开发：为保障制剂与国外原研产品的质量一致和生物等效，宜昌人福开展了大量的制剂处方工艺的研究，确保产品的各项质量、体外溶出行为和体内的生物有效性与原研一致。更值得注意的是，氯巴占的社会需求迫切，对开发速度和产品质量要求很高，“产品开发中心组织20多人的团队在1个月内提供临床样品，3个月完成工艺验证，加班加点完成申报生产。”
国产氯巴占产品破局宜昌人福此次获批的氯巴占属于新型1,5-BZD（苯二氮卓）类抗癫痫药，适用于治疗对其他抗癫痫药无效的难治性癫痫，李莉娥说，与传统的1,4-BZD类抗癫痫药相比，其产生抗癫痫抗焦虑药效的同时，镇静副作用少，耐受性好。是国内首个获批用于2岁及以上LGS患者癫痫发作的联合治疗药物。根据最新的《氯巴占治疗难治性癫痫专家共识（2022）》意见，氯巴占对于高发于儿童期的癫痫性脑病，如年龄≥2岁LGS患者、年龄≥3岁Dravet综合征患者、以及年龄≥2岁EMAS患者等都是推荐用药，氯巴占作为临床急需用药获批上市，将填补国内市场空白，进一步满足儿童癫痫临床治疗用药需求，完善临床用药方案，提高广大儿童癫痫患者的治疗机会。
针对氯巴占仿制的研发投入，人福医药投入总额超4000万元。但作为一种罕见病用药，其适应人群少，意味着理论上的市场规模不会很大，后期的投资回报可能相对有限。
对此，人福医药董事长李杰表示，就单个产品的投入和回报率来看，的确可能不够理想，但结合公司整体的经营状态来看，公司有能力，也有必要在不影响公司整体经营目标的前提下，尽可能承担更大的社会责任。
作为一条麻精镇痛类产品上的全新产品管线，这也是人福医药启动归核聚焦战略后的一个延伸。
李杰介绍，宜昌人福主要专注于麻精镇痛领域研发，近年来也在神经精神领域进行产品布局，此前，公司已有美金刚缓释胶囊、安非他酮缓释片、去甲文拉法辛缓释片、卡马西平片多个产品上市，未来还计划在这一领域开展更多剂型、适应症的研发工作。而当前，公司还在研发用于治疗成人复发型多发性硬化症的药物，包括临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型疾病。