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▎药明康德内容团队编辑
Immunocore公司在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上公布了IMC-M113V的安全性和活性数据，这是一种双特异性的在研可溶性TCR疗法，用于治疗HIV病毒感染者。新闻稿指出，这种疗法旨在消灭被HIV病毒感染的细胞“储库”，以实现功能性治愈。
IMC-M113V建立在Immunocore公司旗下ImmTAX技术基础上，旨在消除持续被艾滋病毒感染的CD4+细胞（“储库”）。IMC-M113V的靶点是Gag蛋白的肽段，该蛋白由被HIV感染的细胞表面HLA*A02递呈。减少这些细胞的数量是在没有抗逆转录病毒药物的情况下可能达到病毒抑制状态的一种方法，或者说实现功能性治愈。
STRIVE试验（IMC-M113V-101）是一项开放标签的1/2期临床试验，旨在确定IMC-M113V治疗HIV感染者的安全性和生物活性的剂量，这些患者的HLA-A*02:01呈阳性、接受抑制性抗逆转录病毒疗法不超过7年。该试验的次要目标是探明药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，包括用药前和用药后≤24小时内的血清细胞因子（IL2、IL6、IL8、IL10、IFNγ、TNFα和IP10）水平。IL6水平上升≥4倍被预设为PD活性的指标。
该试验的单次递增剂量部分评估了IMC-M113V的三个剂量水平，以单次静脉输注的方式进行。根据最低预期生物效应剂量水平，起始剂量为1.6 mg（n=1），其他剂量设置为5 mg（n=1）和15 mg（n=10）。所有的剂量都有良好的耐受性，没有严重的不良事件，没有血液学或化学方面的明显变化，也没有出现细胞因子释放综合征或神经毒性。
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在整个用药和随访过程中，血浆病毒载量仍然受到抑制。此外，输液后8-24小时，血清IL-6出现了短暂的、剂量依赖性的增加。在接受15 mcg剂量的10名患者中，有5人的IL-6上升>4倍——这是根据之前tebentafusp（商品名：Kimmtrak）的临床试验经验而预先设定的药效学活性指标。Kimmtrak是该公司的首款基于ImmTAX的疗法，现已获批用于治疗转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤。
Immunocore公司研发主管David Berman博士表示：“IMC-M113V旨在重定向T细胞以消除HIV感染的细胞，在足以观察到T细胞作用相关生物标志物的剂量下，它的耐受性良好。我们现在正在招募艾滋病毒感染者参加试验的多次剂量递增部分，在该部分的研究中我们将评估可能实现功能性治愈的给药方案。”
比利时根特大学医院（University Hospital Ghent）HIV治愈研究中心实验室主任Linos Vandekerckhove博士说：“HIV病毒仍然是一个巨大的全球健康挑战。尽管HIV感染者可以通过抗逆转录病毒疗法控制疾病，但由于HIV感染细胞的储库持续存在，所以需要终身治疗。如果能够找到一种功能性的治愈方法，这将大大改变这种慢性传染病的治疗方法，并减少对HIV病毒的病耻感。”